ثلاث دراسات منشورة في المجلة طبيعةوتظهر، بقيادة جامعة ستانفورد الأمريكية ومعهد فرانسيس كريك البريطاني، كيفية تكون هذه الجزيئات من بين الأسباب الرئيسية للعديد من أشكال السرطان وأنه من الممكن أيضا استغلالها لعلاجات جديدة موجهة قادرة على قتل الخلايا التي تحتوي عليها: واحدة منها موجودة بالفعل في المرحلة الأولية من التجارب السريرية.
ماذا نعرف عن هذا الحمض النووي؟ يقول: “إن وجود الحمض النووي خارج الصبغي معروف منذ الستينيات، ولكن تم اكتشافه مؤخرًا فقط أن هذا الحمض النووي شائع جدًا في الأورام”. يلي دوكساني، عالم أحياء متخصص في البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة وباحث في معهد ميلانو لعلم الأورام الجزيئية. يضيف دوكساني: “يمكن تعريفه على أنه نوع من “البطاقة الوراثية” التي تستخدمها الخلايا السرطانية للتكاثر والتهرب من دفاعات الجسم”.
نتائج الدراسات قام الباحثون بفحص وجود الحمض النووي خارج الصبغي، أو ecDna، في حوالي 15 ألف مريض و39 شكلاً مختلفًا من السرطان: ووجدوه في أكثر من 17% من الحالات، واكتشفوا أيضًا أن ويرتبط وجود ورم خبيث وانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. يقول الباحث: “هذه نسبة عالية، لأنه من المحتمل أن تكون أقل من الحقيقية”. ويضيف: “علاوة على ذلك، بالنسبة لبعض الأورام مثل سرطان الثدي بسبب طفرة معينة، تكون هذه النسبة أعلى بكثير، حيث تصل إلى حالة واحدة من كل اثنتين. على أي حال، يبدو أن وجود ecDNA يرتبط بشكل عام بمزيد من العدوانية”.
تشير النتائج أيضًا إلى أن ecDna قد يحتوي، بالإضافة إلى الجينات التي تفضل التحول إلى خلايا ورم وتقلل من استجابة الجهاز المناعي، أيضًا على جينات أخرى عديمة الفائدة في حد ذاتها ولكنها يمكن أن تعزز التعبير عن الجينات الموجودة في ecDna أو ecDna الأخرى. وأيضا على الكروموسومات. “أنا أكون العناصر التنظيمية التي تتحكم في التعبير عن الجينات الأخرى”، يؤكد دوكساني.
عنصر آخر مهم أبرزته الدراسات هو أنه، على عكس ما يحدث مع الكروموسومات، فإن عملية نسخ تسلسلات ecDNA التي تؤدي إلى إنتاج البروتينات المقابلة تستمر دون انقطاع حتى أثناء انقسام الخلايا. وهذا يعني ذلك ecDNAs تعمل في أزواج والتي توجد دائمًا تقريبًا في أزواج، لديها احتمالية كبيرة للانتقال مع إحدى الخلايا الوليدة، مما يمنحها ميزة هائلة من حيث قدرتها على التغلب على دفاعات الجسم والتسبب في الإصابة بالسرطان.
يقول عالم الأحياء: “بالنسبة لهذه العناصر، هناك نقص في التنسيق بين النسخ والتكرار، وتتعارض العمليتان. لكن هذا الجانب يمكن أن يمثل أيضًا نقطة ضعف، إذا ضربنا تلك البروتينات التي تتحكم في هذا الصراع”.
البحث الثالث، في الواقع، جعل من الممكن تحديد نقطة ضعف ecDNA: منع بروتين التحكم الرئيسيتسبب الباحثون، المسمى Chk1، في موت الخلايا التي تحتوي على الحمض النووي خارج الصبغي المزروع في المختبر، وفي الفئران حصلوا على تراجع سرطان المعدة. وكانت النتائج التي تم الحصول عليها مشجعة بما يكفي للسماح ببدء تجربة سريرية على الأشخاص الذين يعانون من بعض أشكال السرطان.
